Nel 1987, entra in Nexo, start-up specializzata nello sviluppo di software gestionale, assumendo la responsabilità della direzione del personale.

Nel 1989, in qualità di Senior Consultant, entra in Skippers, società di Search & Selection in ambito Middle Management. Nel 1995, diventa Partner e costituisce la practice ICT. Dopo un paio di anni assume il ruolo di Direttore Generale e membro del Consiglio di Amministrazione. Nel 1999, in accordo con i Partner fondatori, definisce la strategia di integrazione di Skippers in TMP Worldwide.

Nel 2000 viene nominato Managing Director per l'Italia di TMP Worldwide con la responsabilità delle business unit Search & Selection (e-Resources) ed Employer Branding (AdComms).

Dal 2004 è Presidente e Amministratore Delegato di Support.

Domenico Mistri parla correntemente inglese, ha due figli e tre passioni: la vela, la lettura e la Toscana.